科技日报北京5月16日电 (实习记者张佳欣)据《科学》杂志13日在线发布的一篇最新论文，来自瑞士苏黎世理工大学、伯尔尼大学、洛桑大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究团队找到了包括新冠病dupoison在内的冠状病dupoison的“致命弱点”。研究首次成功揭示了病dupoison基因组和核糖体在“移码”过程中的相互作用，发现病dupoison对核糖体“移码”过程存在“精细控制”，这有望促进通过干扰“移码”过程而抑制病dupoison复制的药物的开发。

病dupoison需要感染细胞才能复制自己，然后再感染其他细胞，进一步传染给其他个体。病dupoison生命周期中的一个重要步骤是使用细胞自身的核糖体来合成其所需的蛋白质。按照这样的“计划”，核糖体会根据病dupoisonRNA基因组中的指令合成新的病dupoison蛋白质。

对于健康的没有感染病dupoison的细胞，核糖体“按部就班”地沿着RNA移动，一次读取三个RNA字母。该三个字母的代码定义了附着在生长蛋白质上的相应氨基酸。有时，核糖体不遵循常规读取三个字母的步骤，而是会漏掉一两个RNA字母。核糖体发生的这种错位被称为“移码”，这会导致核糖体错误读取遗传密码。

在健康细胞中发生“移码”会导致细胞蛋白功能失调。然而，某些病dupoison，如冠状病dupoison和HIV，依赖“移码”调节病dupoison蛋白的水平。例如，新冠病dupoison严重依赖其RNA折叠引起的“移码”来合成蛋白。

因此，由于“移码”对于病dupoison是必不可少的，任何通过靶向RNA折叠来抑制“移码”的化合物都可能作为一种治疗感染的药物。然而，迄今还没有关于病dupoisonRNA如何与核糖体相互作用来促进“移码”的信息。

通过复杂的生化实验，研究人员设法在新冠病dupoisonRNA基因组“移码”位点捕获了核糖体。然后，通过冷冻电镜研究发现，病dupoisonRNA会形成一个假结结构，停留在核糖体mRNA通道的入口处，在mRNA中产生张力并促进“移码”发生，而新生的病dupoison多蛋白与核糖体通道形成明显的相互作用。也就是说，假结与核糖体之间的相互作用引起了“移码”的发生。

以前有研究报道，氟喹诺酮类化合物能抑制新冠病dupoison和其他冠状病dupoison的“移码”效率。此次研究表明，一种叫做merafloxacin的分子是更好抑制“移码”过程的化合物。它可将新冠病dupoison的滴度降低3—4个数量级，且对细胞没有dupoison性。 【编辑:田博群】
转载自科技日报（cns2012)
综合(田博群）